Debra Messing nació el 15/08/1968 en Estados Unidos.
Debra Messing es hija de la cantante y agente inmobiliario Sandy Messing y de Brian Messing, ejecutivo de una empresa de joyas. Tiene un hermano llamado Brett. Tras terminar sus estudios secundarios, Debra se graduó en interpretación por la Universidad de Brandeis, en Massachussets, ampliando su instrucción en la Universidad de Nueva York y en la Royal Academic of Dramatic Arts de Londres.
Después de aparecer en episodios de series televisivas como “Policías de Nueva York” o “Seinfeld”, debutó en el cine al aparecer en la película dirigida por Alfonso Arau "Un paseo por las nubes" (1995), título co-protagonizado por Aitana Sánchez-Gijón y Keanu Reeves.
Más tarde pudo ser vista en “La armada de McHale” (1997), una comedia bélica o “Celebrity” (1998), película dirigida por Woody Allen. El mismo año que rodó este último film consiguió la popularidad como intérprete al protagonizar junto a Eric McCormack la serie de televisión "Will & Grace", por la que consiguió un premio Emmy en el año 2003.
En septiembre del año 2000 contrajo matrimonio con el actor Daniel Zelman.